Uvode se daljnja ograničenja: ponovno je potvrđeno da lijekovi koji sadrže topiramat mogu uzrokovati urođene mane

S obzirom na to da lijekovi koji sadrže topiramat mogu povećati rizik od neuroloških razvojnih poremećaja nakon izloženosti tijekom trudnoće, Povjerenstvo za ocjenu rizika na području farmakovigilancije (PRAC) pri Europskoj agenciji za lijekove (EMA) preporučilo je nove mjere kako bi se izbjegla izloženost djece in utero (u maternici) ovim lijekovima.

Iz Hrvatske agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) javljaju da je od ranije poznato da topiramat može uzrokovati ozbiljne urođene mane kada se primjenjuje tijekom trudnoće.

Ograničenja tijekom trudnoće

U Europskoj uniji lijekovi koji sadrže topiramat primjenjuju se u liječenju epilepsije i prevenciji migrene. U nekim se državama Unije ovi lijekovi koriste u kombinaciji s fenterminom za smanjenje tjelesne mase.

Trenutačno se, navode iz HALMED-a, topiramat ne smije primjenjivati za prevenciju migrene ili kontrolu tjelesne mase tijekom trudnoće, a pacijentice koje mogu zatrudnjeti moraju koristiti učinkovitu metodu kontracepcije dok primjenjuju topiramat.

Nove, snažnije preporuke

Za pacijentice koje primjenjuju topiramat u liječenju epilepsije, PRAC sada preporučuje da se lijek ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako nema drugog prikladnog liječenja.

PRAC također preporučuje dodatne mjere u obliku programa prevencije trudnoće, kako bi se izbjegla izloženost djece topiramatu in utero.

Ovim će se mjerama informirati sve žene ili djevojke koje mogu imati djecu o rizicima primjene topiramata tijekom trudnoće i potrebi izbjegavanja trudnoće dok se topiramat primjenjuje.

Važnost informiranja oboljelih

Zdravstveni radnici trebaju osigurati da su sve pacijentice koje mogu zatrudnjeti u potpunosti svjesne rizika primjene topiramata tijekom trudnoće.

Potrebno je razmotriti alternativne terapijske opcije te barem jednom godišnje ponovo procijeniti potrebu za liječenjem topiramatom.

Dodatne mjere opreza

Informacije o lijeku za lijekove koji sadrže topiramat bit će ažurirane kako bi se dodatno naglasili rizici i mjere koje je potrebno provesti.

Pacijenticama i zdravstvenim radnicima bit će dostupni edukacijski materijali vezano uz rizike primjene topiramata tijekom trudnoće, a kartica za bolesnika bit će dostupna uz svako pakiranje lijeka. Na vanjsko pakiranje lijeka bit će dodano vidljivo upozorenje.

Nova saznanja

Ove preporuke uslijedile su nakon PRAC-ove ocjene dostupnih podataka, uključujući tri nedavna opservacijska ispitivanja.

Dva ispitivanja, koja su koristila uglavnom iste skupove podataka, upućuju na to da djeca koja su rođena od majki s epilepsijom te koja su bila izložena topiramatu in utero mogu imati dva do tri puta veći rizik od neuroloških razvojnih poremećaja, posebno poremećaja iz spektra autizma, intelektualne poteškoće ili poremećaj pažnje s hiperaktivnošću (engl. attention deficit hyperactivity disorder, ADHD), u usporedbi s djecom rođenom od majki s epilepsijom koje nisu primjenjivale antiepileptike.

Treće ispitivanje nije pokazalo povećani rizik od navedenih ishoda u djece rođene od majki koje su koristile topiramat tijekom trudnoće, u usporedbi s djecom rođenom od majki s epilepsijom koje nisu primjenjivale antiepileptike.

Rizik od urođenih mana

PRAC je tijekom ove ocjene potvrdio poznat povećani rizik od urođenih mana i usporenog rasta nerođenog djeteta kada su majke primjenjivale topiramat tijekom trudnoće.

Urođene mane mogu se pojaviti u 4 do 9 na svakih 100 djece rođenih od majki koje su primjenjivale topiramat tijekom trudnoće, u usporedbi s 1 do 3 na svakih 100 djece rođenih od majki koje nisu primjenjivale ovakvu terapiju.

Nadalje, oko 18 na svakih 100 djece bilo je manje veličine i imalo je manju tjelesnu masu od očekivane pri rođenju kada su majke primjenjivale topiramat tijekom trudnoće, u usporedbi s 5 na svakih 100 djece rođenih od majki bez epilepsije koje nisu primjenjivale antiepileptike.

Potrebno je ispitati nove mjere

Tijekom ove ocjene PRAC je zatražio savjet od grupe stručnjaka, predstavnika bolesnika te liječnika specijalista.

Nositelji odobrenja za lijekove koji sadrže topiramat moraju provesti ispitivanje o korištenju lijekova (engl. drug utilisation study, DUS), kao i anketiranje zdravstvenih radnika i pacijenata kako bi se ocijenila učinkovitost novih mjera.

Preporuke PRAC-a bit će proslijeđene Koordinacijskoj grupi za postupak međusobnog priznavanja i decentralizirani postupak za humane lijekove (CMDh), koja će usvojiti konačno mišljenje pri EMA-i.

Informacije za pacijente

• Izloženost topiramatu in utero (u maternici) može dovesti do urođenih mana u djece te izložena novorođenčad može biti manja i imati manju tjelesnu masu od očekivane kod rođenja.
• Izloženost topiramatu u maternici može povećati i rizik od poteškoća u razvoju funkcije mozga, poput poremećaja iz spektra autizma, intelektualne poteškoće ili ADHD.
• U slučaju trenutačne ili moguće trudnoće, postoje važna ograničenja za primjenu topiramata. U slučaju trudnoće, topiramat se ne smije koristiti za prevenciju migrene ili regulaciju tjelesne mase. Žene koje mogu zatrudnjeti ne smiju primjenjivati topiramat za navedena stanja, osim ako koriste visoko učinkovite metode kontracepcije.
• Žene koje boluju od epilepsije ne smiju koristiti topiramat ako su trudne, osim ako nema drugih terapijskih opcija kojima se može učinkovito kontrolirati napadaje.
• Žene reproduktivne dobi koje boluju od epilepsije ne smiju koristiti topiramat, osim ako primjenjuju visoko učinkovite metode kontracepcije.
• U slučaju planiranja trudnoće, pri čemu je topiramat jedina terapijska opcija sa zadovoljavajućom kontrolom napadaja, potrebno je obratiti se liječniku koji će pružiti informacije o rizicima primjene topiramata tijekom trudnoće te o rizicima od napadaja tijekom trudnoće.
• Ženama reproduktivne dobi koje boluju od epilepsije liječnik će prije početka primjene topiramata te najmanje jednom godišnje tijekom liječenja pružiti informacije o rizicima primjene topiramata tijekom trudnoće.
• Žene koje mogu zatrudnjeti trebaju uvijek koristiti učinkovitu metodu kontracepcije sve dok primjenjuju topiramat. Za sva pitanja o odabiru prikladne metode kontracepcije potrebno je obratiti se liječniku.
• U slučaju planiranja trudnoće potrebno je obratiti se liječniku. Učinkovita metoda kontracepcije ne smije se prekidati sve dok pacijentica nije sa svojim liječnikom razgovarala o drugim terapijskim opcijama.
• U slučaju da pacijentica primjenjuje topiramat u liječenju epilepsije, terapija se ne smije prekidati bez savjetovanja s liječnikom, s obzirom na to da bi nagli prekid terapije mogao naštetiti pacijentici ili nerođenom djetetu.
• U slučaju trudnoće ili sumnje na trudnoću, potrebno je odmah obavijestiti liječnika.