Stiže revolucionarna jednokratna injekcija za dijabetes, mogla bi pomoći za i kontrolu težine

Biotehnološka tvrtka Fractyl Health, sa sjedištem u Lexingtonu, u Massachusettsu, razvija tretman za dijabetes tipa II koji bi se mogao koristiti i za kontrolu težine, piše Wired. Projekt je u ranoj fazi razvoja jednokratne genske terapije namijenjene snižavanju šećera u krvi i smanjenju težine, a koristi isti mehanizam kao semaglutid, danas iznimno popularni lijekovi Ozempic i Wegovy.

Ozempic i Wegovy koji se uzimaju kao injekcije jednom tjedno oponašaju ljudski hormon GLP-1 koji se oslobađa u crijevima kao odgovor na unos hrane. Jedna od zadaća GLP-1 je potaknuti gušteraču da proizvodi inzulin koji regulira šećer u krvi. Kod dijabetesa tipa II gušterača ne proizvodi dovoljno inzulina ili mu se opire. Posljedica je porast šećera u krvi što, s vremenom, uzrokuje trajna oštećenja očiju, živaca, bubrega i krvnih žila.

GLP-1 stupa u interakciju s dijelovima mozga koji djeluju na apetit i signalizira osjećaj sitosti, ljudi koji uzimaju semaglutid manje žude za hranom i, nužno, jedu puno manje.

Dobri rezultati na miševima

Semaglutid nije jeftin i ima nuspojave kao mučnina, proljev i zatvor pa ga neki ljudi prestaju uzimati. Drugi obično prestanu uzimati lijek kada postignu željenu težinu, pa razina šećera u krvi opet raste, a kilogrami se vraćaju.

Suosnivač Fractyl Healtha, kardiolog Harith Rajagopalan, nada se da će se jednokratnim tretmanom koji bi trajao godinama, uspjeti spriječiti povrat stanja. Tvrtka nastoji razviti postupak dostave gušterači umjetnog gena koji kontinuirano proizvodi hormon GLP-1 pa nema potrebe za tjednim injekcijama. Za prijenos terapeutskog gena do gušterače koriste se inaktivirani virusi koji imaju prirođenu sposobnost da dopreme genetski materijal do stanica.

Do sada je Fractyl testirao ovaj način samo na miševima. Dali su jednoj skupinu miševa infuziju genske terapije, a drugoj skupini tjedne injekcije semaglutida. Poslije 10 tjedana genska terapija snizila je šećer u krvi na tašte za 70 posto, a tjedna injekcija semaglutida za 64 posto. Tjelesna težina miševa bila je manja za 23 posto. Otkrića su predstavljena na konferenciji American Diabetes Association, krajem lipnja.

Semaglutid injekcije ubrizgavaju se u masno tkivo bedara, struka ili nadlaktice i ulaze u krvotok. Fractylova genska terapija isporučuje se izravno u gušteraču, pa znanstvenici nisu očekivali značajan gubitak težine.

Nepoznati signal u gušterači

Objašnjenje bi moglo biti da genska terapija proizvodi dovoljno GLP-1 u gušterači pa dio ulazi u krvotok i komunicira s mozgom. Druga je mogućnost je da postoji nepoznati signalni mehanizam u gušterači koji govori mozgu da prestane jesti.

Postupak isporuke terapije u gušteraču uključuje uvlačenje tanke igle pričvršćene na kateter koji putuje niz grlo i gastrointestinalni trakt. Pokus na gušterači, anatomski sličnoj ljudskoj, bio je uspješan, izvijestili su iz Fractyla. Nije testirano da li je došlo do promjene šećera u krvi ili težine kod svinja, a nuspojave nisu primijećene.

Gušterača je vrlo krhak i važan organ, direktni ubodi mogu izazvati upalu, kažu endokrinolozi. Osim inzulina, gušterača proizvodi i probavne enzime koji pomažu u razgradnji hrane. Ako dođe do upale gušterače, pankreatitisa, ti enzimi napadaju gušteraču. Kroničan pankreatitis uzrokuje trajno oštećenje organa.

Genetska terapija jako skupa

Genska terapija je skup pristup liječenju dijabetesa. Nekoliko genskih terapija za druga stanja je već na tržištu i cijene su jako visoke. Tretman za hemofiliju košta 3.5 milijuna dolara. Tvrtka ima cilj započeti testiranje na ljudima 2024.godine pa su odgovori da li je terapija sigurna još daleko.

Novo Nordisk koji proizvodi Ozempic i Wegovy proizvodi i Rybelsus, tabletu koja se koristi u liječenju dijabetesa, a sada testiraju veću dozu kojom bi se kontrolirala i težina. Konkurent Pfizer razvija tabletu koja oponaša GLP-1. Tablete su praktičnije od injekcija ali nose rizik gastrointestinalnih nuspojava i moraju se uzimati više puta.

Lijekovi Ozempic i Wegovy izazivaju mučninu, koja se zapravo dešava u mozgu. Fractylovom genskom terapijom može se izbjeći ova neugodna nuspojava. Ali ako nešto GLP-1 dospije u krvotok, moglo bi doći do sličnih nuspojava.

Ako jednokratna genska terapija djeluje i bude li sigurna, mogla bi promijeniti način liječenja dijabetesa i prekomjerne težine.